A hormonális működés és a kábítószerfüggőség kapcsolata az utóbbi években egyre nagyobb figyelmet kap a neurobiológiai kutatásokban. Különösen igaz ez az opioidfüggőségre, amely nemcsak az idegrendszer jutalmazó mechanizmusait alakítja át, hanem szoros kölcsönhatásban áll az endokrin rendszerrel is. A hormonok – például a kortizol, az ösztrogén vagy a tesztoszteron – jelentősen befolyásolják a stresszválaszokat, a fájdalomérzékelést és a függőség kialakulásának kockázatát. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy a férfiak és a nők eltérően reagálnak az opioidok hatásaira, részben hormonális különbségeik miatt. A nők esetében az ösztrogénszint ingadozása érzékenyebbé teheti az agy jutalmazó pályáit, ami gyorsabb függőségkialakuláshoz vezethet. Ezzel szemben a férfiaknál a tesztoszteron és a stresszhormonok kölcsönhatása játszhat nagyobb szerepet a szerhasználati mintázatok alakulásában. Ezek a biológiai eltérések nemcsak a függőség kialakulását, hanem a kezelésre adott választ is befolyásolhatják. A hormonális tényezők vizsgálata ezért kulcsfontosságú ahhoz, hogy jobban megértsük az opioidfüggőség nemi különbségeit és hatékonyabb, személyre szabott terápiás megközelítéseket dolgozzunk ki.

Egyes kutatási eredmények azt mutatják, hogy a nőknél nagyobb valószínűséggel írnak fel vényköteles opioidokat, mint a férfiaknál.[1] Emellett gyorsabban jutnak el az első használattól a kényszeresebb, problémásabb használat felé.[2] Ráadásul további kutatásokban arra jutottak, hogy amikor a nők megpróbálnak tiszták maradni, erősebb opioid utáni sóvárgásról számolnak be, mint a férfiak, és súlyosabb megvonási tüneteket is tapasztalhatnak. Ez arra utal, hogy a nők esetében nagyobb lehet a visszaesés kockázata is.[3]

Mi állhat az opioidok helytelen használatának és a visszaesésre való hajlam nemek közötti különbségeinek hátterében? Az egyik lehetséges tényező a férfiak és nők közötti eltérés a fő nemi hormonok – a tesztoszteron, az ösztrogén és a progeszteron – szintjében. Mivel az ösztrogén- és progeszteronszint a nőknél természetes módon ingadozik a menstruációs ciklus során, valamint az élet különböző szakaszaiban, például terhesség és menopauza idején, egy 2024-es cikkben megvizsgálták, hogy az opioidhasználat és a sóvárgás változik‑e ezeknek a hormonoknak a szintjével együtt.[4]

A patkányokon végzett kutatás kimutatta, hogy a kokain utáni sóvárgás mértéke változik az ivarzási ciklus során. Konkrétan, a kokain iránti vágy az ovuláció idején erősödik, miután az ösztrogén- és progeszteronszintek elérték csúcspontjukat. Embereknél is megfigyelhető, hogy a kokain utáni sóvárgás erősebb az ovuláció környékén, amikor az ösztrogénszint megemelkedik. Ugyanakkor jóval kevesebbet tudunk arról, hogy ezek a hormonális ingadozások hasonló módon befolyásolják‑e az opioidok jutalmazó hatását vagy az irántuk érzett sóvárgást.[5]

Bár vannak egymásnak ellentmondó eredmények, összességében az adatok inkább arra utalnak, hogy az opioidok által kiváltott fájdalomcsillapítás a nőknél a menstruációs ciklus ovulációt megelőző szakaszában a legerősebb.[6] Ez az az időszak, amikor az ösztrogénszint emelkedik, a progeszteronszint pedig alacsony.

Az opioid gyógyszerek úgy csillapítják a fájdalmat, hogy kötődnek az agy és a gerincvelő különböző pontjain található, opioidreceptoroknak nevezett fehérjékhez, és aktiválják azokat. Az agy saját, természetes opioidváltozatokat is termel, ezeket endogén opioidoknak nevezzük.[7] A kutatások arra utalnak, hogy az emelkedő ösztrogénszint növelheti mind az opioidreceptorok számát,[8] mind bizonyos endogén opioidok szintjét[9] az agy különböző területein. Ezek a változások pedig mind hozzájárulhatnak az opioidok által kiváltott fájdalomcsillapítás különbségeihez a menstruációs ciklus során.

Egyéb kutatások arra fókuszáltak, hogy megállapítsák, vajon az ösztrogén- és progeszteronszint befolyásolja-e a vényköteles opioidok jutalmazó hatását, vagyis a gyógyszerek iránti sóvárgást.

Az egyik tanulmánysorozatban a tudósok patkányokat arra képeztek ki, hogy egy kar megnyomásával intravénás heroin-infúziót kapjanak. A kutatók azt találták, hogy a patkányok kevesebb heroint fogyasztottak az ivarzási ciklus ovulációhoz vezető szakaszában, amikor az ösztrogén- és progeszteronszintjük emelkedett.[10] Későbbi vizsgálatok[11] kimutatták, hogy az ösztrogénszint emelkedése, és nem a progeszteronszint, volt felelős a heroinbevitel csökkenéséért.[12]

Újabb bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a jelenség kiterjedhet a vényköteles opioidokra is. A Manvich laboratóriumban azt találták, hogy az oxikodon nevű vényköteles opioid fájdalomcsillapító jutalmazó hatásai hasonlóan csökkennek az ovulációt körülvevő ciklusszakaszokban, amikor az ösztrogén- és progeszteronszint emelkedik, vagy éppen a csúcsértékről esik vissza.[13] Egy másik, kissé eltérő módszereket alkalmazó tanulmány azonban nem talált erős kapcsolatot az ivarzási ciklus és az oxikodon utáni sóvárgás között.[14]

A kutatási eredmények közötti eltérések azt mutatják, hogy további vizsgálatokra van szükség annak pontos megértéséhez, hogyan és mikor befolyásolják a hormonok a korábban vényköteles opioidokat használók visszaesési kockázatát. Az ilyen ismeretek segíthetnék az egészségügyi szakembereket abban, hogy a nemi és hormonális különbségeket figyelembe véve írják fel az opioidokat, csökkentve a problémák használatának lehetőségét.

[1] Goetz, T. G., Becker, J. B., & Mazure, C. M. (2021). Women, opioid use and addiction. The FASEB Journal, 35(2), e21303.

[2] Back, S. E., Lawson, K. M., Singleton, L. M., & Brady, K. T. (2011). Characteristics and correlates of men and women with prescription opioid dependence. Addictive behaviors, 36(8), 829-834.

[3] Dunn, K. E., Weerts, E. M., Huhn, A. S., Schroeder, J. R., Tompkins, D. A., Bigelow, G. E., & Strain, E. C. (2020). Preliminary evidence of different and clinically meaningful opioid withdrawal phenotypes. Addiction biology, 25(1), e12680.

[4] Loweth J. & Manvich D. (2024). New research suggests estrogen and progesterone could play role in opioid addiction and relapse. The Conversation.

[5] Loweth J. & Manvich D. (2024)

[6] Ribeiro-Dasilva, M. C., Shinal, R. M., Glover, T., Williams, R. S., Staud, R., Riley Iii, J. L., & Fillingim, R. B. (2011). Evaluation of menstrual cycle effects on morphine and pentazocine analgesia. PAIN®, 152(3), 614-622.

[7] Loweth J. & Manvich D. (2024)

[8] Casulari, L. A., Maggi, R., Dondi, D., Limonta, P., Piva, F., Motta, M., & Martini, L. (1987). Effect of oestrus cyclicity on the number of brain opioid mu receptors in the rat. Hormone and metabolic research, 19(11), 549-554.

[9] Ethridge, S. B., & Smith, M. A. (2023). Estradiol and Mu opioid-mediated reward: The role of estrogen receptors in opioid use. Addiction neuroscience, 9, 100139.

[10] Lacy, R. T., Strickland, J. C., Feinstein, M. A., Robinson, A. M., & Smith, M. A. (2016). The effects of sex, estrous cycle, and social contact on cocaine and heroin self-administration in rats. Psychopharmacology, 233(17), 3201-3210.

[11] Smith, M. A., Ethridge, S. B., Gibson, A. N., Schmidt, K. T., & Sharp, J. L. (2022). The effects of artificially induced proestrus on heroin intake: A critical role for estradiol. Experimental and clinical psychopharmacology, 30(2), 127.

[12] Smith, M. A., Ethridge, S. B., Pearson, T., Zhang, H., Marcus, M. M., Ballard, S. L., … & Robinson, A. M. (2021). Modulation of heroin intake by ovarian hormones in gonadectomized and intact female rats. Psychopharmacology, 238(4), 969-978.

[13] Loweth J. & Manvich D. (2024)

[14] Olaniran, A., Altshuler, R. D., Burke, M. A., Lin, H., Firlie, J., Linshitz, I., & Li, X. (2023). Role of oestrous cycle and orbitofrontal cortex in oxycodone seeking after 15‐day abstinence in female rats. Addiction Biology, 28(10), e13325.